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4.1 Indicazioni terapeutiche VIAZEM XL è indicato per la gestione di angina pectoris stabile e il trattamento di una lieve a moderata ipertensione. 4.2 Posologia e modo di somministrazione requisiti di dosaggio possono differire tra i pazienti con angina e pazienti con ipertensione. Inoltre risposta del singolo paziente può variare, che richiede un'attenta titolazione. La gamma dei punti di forza facilita la titolazione della dose ottimale. Una capsula di VIAZEM XL è da prendere prima o durante il pasto. La dose deve essere assunto circa alla stessa ora ogni giorno. La capsula non deve essere masticato ma inghiottite intere, con un bicchiere d'acqua. A causa della variabilità del profilo di rilascio in singoli pazienti, quando si passa da un tipo di sostenuta preparazione a rilascio diltiazem all'altro, può essere necessario regolare la dose. Ipertensione . La dose iniziale abituale è di 180 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata dopo 2-4 settimane in base alla risposta del paziente e la dose di mantenimento abituale è 240mg-360mg una volta al giorno. La dose massima giornaliera è di 360 mg. Tuttavia, le singole dosi giornaliere di 300 mg e 360 mg deve essere somministrato solo a pazienti quando nessun effetto terapeutico soddisfacente è stato effettuato con dosi più basse e dopo il rapporto rischio-beneficio rapporto è stato accuratamente valutato dal medico. Angina. Si deve prestare attenzione quando titolazione pazienti con angina stabile al fine di stabilire la dose ottimale. La dose iniziale abituale è di 180 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata dopo 2-4 settimane in base alla risposta del paziente. La dose massima giornaliera è di 360 mg. Tuttavia, le singole dosi giornaliere di 300 mg e 360 mg deve essere somministrato solo a pazienti quando nessun effetto terapeutico soddisfacente è stato effettuato con dosi più basse e dopo il rapporto rischio-beneficio rapporto è stato accuratamente valutato dal medico. I pazienti anziani e con compromissione epatica o renale: I livelli plasmatici di diltiazem possono essere aumentate negli anziani e nei pazienti con funzione renale o epatica epatica. In questi casi, la dose iniziale deve essere uno 120mg VIAZEM XL capsule una volta al giorno. La frequenza cardiaca deve essere monitorata e se scende al di sotto di 50 battiti al minuto, la dose non deve essere aumentata. L'aggiustamento della dose può essere necessario per ottenere una risposta clinica soddisfacente. La sicurezza e l'efficacia nei bambini non sono state stabilite. Diltiazem deprime nodo atrio-ventricolare di conduzione ed è pertanto controindicato in pazienti con bradicardia grave (meno di 50 bpm), sindrome del seno malato, insufficienza cardiaca congestizia, e insufficienza ventricolare sinistra con il secondo o terzo AV grado o blocco seno-atriale, se non in presenza di un pacemaker funzionante. Diltiazem è inoltre controindicato in caso di insufficienza ventricolare sinistra con stasi polmonare diltiazem potrebbe avere effetti negativi sulla contrattilità lievi. Diltiazem è controindicato in infarto miocardico acuto complicato (ad esempio bradicardia ipotensione, insufficienza cardiaca congestizia / ridotta funzione ventricolare sinistra), congestione polmonare, ipotensione (& lt; 90 mmHg sistolica) accidente cerebrovascolare, shock cardiaco e angina pectoris instabile. Diltiazem è controindicato nella sindrome pre-eccitazione (ad esempio WPW) accompagnato da flutter atriale, fibrillazione e l'intossicazione da digitale, come diltiazem può precipitare tachicardia ventricolare. Diltiazem è controindicata in associazione con ivabradina (vedere paragrafo 4.5) Diltiazem non deve essere utilizzato nei pazienti con nota ipersensibilità alla diltiazem. Diltiazem non deve essere usato durante la gravidanza, da donne di età fertile, o da donne che allattano. 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso I pazienti trattati con beta-bloccanti farmaci e pazienti con disturbi della conduzione (bradicardia, blocco di branca, primo blocco AV di laurea, prolungato intervallo PR) devono essere trattati solo con VIAZEM XL dopo l'esame speciale a causa del rischio di gravi bradiaritmie. Questo prodotto deve essere usato con cautela nei pazienti con disfunzione epatica. Anomalie della funzione epatica possono comparire durante la terapia. Le più alte singole dosi giornaliere di VIAZEM XL capsule 300mg e 360mg non deve essere somministrato a pazienti con funzionalità renale e / o epatica e per i pazienti anziani (la metà prolungata vita di eliminazione) perché non c'è esperienza sull'uso di tali dosaggi elevati in queste categorie di pazienti. Nei pazienti sottoposti a terapia a lungo termine con ciclosporina, i livelli plasmatici di ciclosporina devono essere monitorati quando si inizia la somministrazione concomitante di diltiazem, o sospesi o se la dose di diltiazem è cambiato. Anormalmente breve tempo il transito attraverso il tratto gastrointestinale potrebbe portare al rilascio incompleta del contenuto della capsula ad esempio in condizioni croniche con diarrea associata come la malattia di Crohn o la colite ulcerosa. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o insufficienza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Combinazioni controindicati come misura di sicurezza: Negli animali, fibrillazioni ventricolari mortali sono costantemente osservati durante la somministrazione di verapamil e dantrolene via endovenosa itinerario. La combinazione di un antagonista del calcio e dantrolene è quindi potenzialmente pericoloso. La somministrazione endovenosa concomitante di agenti beta-bloccanti adrenergici con diltiazem dovrebbe essere evitato in quanto si verificherà un effetto additivo sulla SA e conduzione AV e funzione ventricolare. L'uso di una tale combinazione richiede monitoraggio ECG soprattutto all'inizio del trattamento. L'uso concomitante con ivabradina è controindicata a causa della frequenza cardiaca ulteriore effetto di diltiazem a ivabradina abbassamento (vedere paragrafo 4.3) Associazioni che richiedono precauzioni di sicurezza: In comune con altri calcio-antagonisti, quando diltiazem viene utilizzato con farmaci che possono indurre bradicardia o con farmaci antiaritmici (amiodarone per esempio) o altri farmaci antipertensivi, la possibilità di un effetto additivo deve essere tenuto presente. anestetici per inalazione deve essere usato con cautela durante la terapia diltiazem. Tri / antidepressivi tetraciclici e neurolettici può aumentare gli effetti antipertensivi di diltiazem, mentre l'uso concomitante di litio con diltiazem può provocare neurotossicità (effetti extrapiramidali). Rifampicina e altri induttori degli enzimi epatici possono ridurre la biodisponibilità di diltiazem e alte dosi di vitamina D e / o ad alto apporto di sali di calcio che portano a livelli sierici di calcio elevati può ridurre la risposta al diltiazem. Diltiazem è metabolizzato dal CYP3A4 e potrebbe, per inibizione competitiva del CYP3A4, influenzare la farmacocinetica di altri farmaci metabolizzati da questo enzima. In aggiunta inibitori e induttori del CYP3A4 possono influenzare la farmacocinetica di diltiazem. Diltiazem prolunga l'effetto sedativo di medazolam e triazolam tramite interazione metabolica e diminuisce la clearance nifedipina del 50%. Diltiazem possono causare un aumento dei livelli di digitossina. Diltiazem ha dimostrato di aumentare la biodisponibilità di imipramina del 30%, probabilmente a causa dell'inibizione del suo metabolismo di primo passaggio. Diltiazem è stato utilizzato in modo sicuro in combinazione con diuretici, ACE-inibitori e altri agenti anti-ipertensivi. Si raccomanda che i pazienti che ricevono queste combinazioni devono essere controllati regolarmente. L'uso concomitante di diltiazem con alfa-bloccanti come la prazosina deve essere strettamente monitorati a causa del possibile effetto ipotensivo sinergico della combinazione. case report hanno suggerito che i livelli ematici di carbamazepina, ciclosporina, teofillina e la fenitoina, possono essere aumentati quando somministrato in concomitanza con diltiazem. Si deve essere esercitata nei pazienti che assumono questi farmaci. In comune con altri calcio-antagonisti Diltiazem possono causare piccoli aumenti dei livelli plasmatici di digossina. Nei pazienti che assumono H 2 antagonisti in concomitanza con diltiazem ci possono essere aumentati livelli di diltiazem. si possono verificare ingrandimento della ipotensivi e lipothymic effetti (sommatoria delle proprietà vasodilatatrici) dei derivati nitrati. Nei pazienti in inibitori di calcio, le prescrizioni dei derivati nitrati devono essere effettuate presso progressivamente dosi crescenti. trattamento Diltiazem è stato continuato senza problemi durante l'anestesia, ma diltiazem può potenziare l'attività di curaro-like e depolarizzanti bloccanti neuromuscolari, quindi, l'anestesista deve essere informato che il paziente sta ricevendo un calcio-antagonista. Diltiazem cloridrato può inibire il metabolismo di medicinali che sono ripartiti da certi enzimi P450, in particolare quelli della famiglia del citocromo 3A. CYP3A4 metabolizzati idrossi-methylglutaryl-CoA reduttasi (HMG-CoA reduttasi) inibitori, come ad esempio simvastatina, lovastatina o atorvastatina appartengono a questo gruppo di prodotti medicinali. Ciò può causare aumento / eo effetti prolungati, compresi gli effetti collaterali (ad esempio rabdomiolisi, miosite o epatite) di questi medicinali. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento Diltiazem non deve essere assunto durante la gravidanza. Le donne in età fertile potenziale dovrebbe escludere la possibilità di gravidanza prima di iniziare il trattamento adottando misure contraccettive adeguate, se necessario. Nei test su animali, Diltiazem è stato trovato per avere un effetto tetratogenic in alcune specie di animali. Diltiazem può sopprimere la contrattilità dell'utero. prova definitiva che questo Partus prolungherà in gravidanza a termine è carente. Un rischio di ipossia nel feto può verificarsi in caso di ipotensione nella madre e ridotta perfusione del dell'utero a causa di ridistribuzione del flusso di sangue a causa di vasodilatazione periferica. In esperimenti su animali diltiazem ha dimostrato effetti teratogeni in alcune specie animali. In assenza di adeguate prove di sicurezza nella gravidanza umana, VIAZEM XL non deve essere usato in gravidanza o in donne in età fertile. Diltiazem viene escreto nel latte materno in concentrazioni simili a quelle nel siero. Se l'uso di diltiazem è considerato essenziale, un metodo alternativo di alimentazione infantile dovrebbe essere istituito. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Non esistono studi sugli effetti di diltiazem durante la guida di veicoli o uso di macchinari. Dovrebbe essere preso in considerazione la possibilità di occasionali astenia / affaticamento e capogiri. Il trattamento dell'ipertensione con questo medicinale richiede un monitoraggio regolare. I singoli reazioni diverse possono influenzare la capacità di guidare. Questo rischio deve essere considerato specialmente all'inizio del trattamento, quando si cambia il farmaco, o in combinazione con alcol. 4.8 Effetti indesiderati Alcuni effetti indesiderati possono comportare la sospensione del trattamento: bradicardia sinusale, blocco cardiaco seno-atriale, 2 ° e 3 ° grado blocco cardiaco atrio-ventricolare, rash cutanei, edema degli arti inferiori. Nei pazienti ipertesi, gli effetti collaterali sono generalmente lievi e transitori e sono più comunemente eventi correlati vasodilatatori. Di seguito sono stati descritti in ordine di frequenza decrescente: edema agli arti inferiori, mal di testa, vampate di calore / rossore, astenia / affaticamento, palpitazioni, malessere, disturbi gastro-intestinali minori (dispepsia, dolore addominale, secchezza delle fauci, nausea, vomito, diarrea, costipazione) e rash cutaneo. multiforme Eritema e sindrome di Stevens Johnson sono stati riportati raramente nei pazienti trattati con diltiazem cloridrato. eventi legati vasodilatatori (in particolare, l'edema) sono dose-dipendenti e sembrano essere più frequenti nei soggetti anziani. sono stati inoltre registrati rari casi di bradicardia sintomatica e il blocco eccezionalmente seno-atriale e blocco atrio-ventricolare, ipotensione, sincope, funzione ventricolare sinistra ridotta. Sono stati segnalati casi isolati di allucinazioni, depressione, insonnia, iperglicemia e l'impotenza. L'esperienza con l'uso di altre indicazioni e con altre formulazioni ha dimostrato che eruzioni cutanee sono di solito localizzate e sono limitate ai casi di erythemia, orticaria o erthema occasionalmente desquamativa, con o senza febbre, che regrediscono quando il trattamento viene interrotto. casi isolati di elevazioni moderati e transitori delle transaminasi epatiche sono stati osservati all'inizio del trattamento. Casi isolati di epatite clinica sono stati riportati che ha risolto con l'interruzione della terapia. Vertigini, prurito, nervosismo, parestesie, articolari / dolori muscolari, foto di sensibilizzazione, ipotensione, iperplasia gengivale, e ginecomastia, sono anche stati osservati. Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme a: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Le conseguenze cliniche di sovradosaggio possono essere grave ipotensione che porta al collasso, e bradicardia sinusale, che può essere accompagnata da dissociazione isoritmici e disturbi della conduzione atrioventricolare. L'osservazione in unità coronarica è consigliabile. Vasopressori, come l'adrenalina possono essere indicati nei pazienti che mostrano una profonda ipotensione. Il calcio gluconato può contribuire a invertire gli effetti del blocco ingresso di calcio. somministrazione di atropina e il ritmo cardiaco temporaneo può essere tenuto a gestire bradicardia e / o disturbi della conduzione. Il glucagone può essere utilizzato nei casi di ipoglicemia stabilita. Diltiazem ed i suoi metaboliti sono molto male dializzabili. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Diltiazem è classificato come un calcio-antagonista, derivato benziothiazepine, C08DB01, sotto la classificazione ATC. Si riduce in modo selettivo l'ingresso di calcio attraverso il calcio-n canali voltaggio-dipendenti in cellule muscolari lisce vascolari e cellule del miocardio. Questo abbassa la concentrazione di calcio intracellulare, che è disponibile per attivare proteine contrattili. Questa azione di risultati diltiazem a dilatazione delle arterie coronarie che causa un aumento dell'offerta di ossigeno del miocardio. Si riduce il lavoro cardiaco moderando la frequenza cardiaca e riducendo la resistenza sistemica vasculary riducendo in tal modo la domanda di ossigeno. Diltiazem prolunga anche la conduzione AV e ha effetti lievi sulla contrattilità. I dati clinici sulla morbilità e la mortalità non sono disponibili. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Diversi studi di farmacocinetica a dosi hanno dimostrato che la cinetica di VIAZEM XL sono non lineari all'interno del range di dosaggio 120mg-360mg. Diltiazem è ben assorbita, ma ha un altamente saturabile effetto di primo passaggio porta ad una biodisponibilità assoluta variabile, che è in media 35%. I saturabili effetto di primo passaggio si traduce in maggiore di esposizione sistemica previsto con dosi crescenti. Il legame proteico è dall'80 all'85% e il volume di distribuzione è 5.01 / kg. Diltiazem è metabolizzato dal CYP3A4 nel fegato e il 70% della dose è escreta nelle urine, principalmente sotto forma di metaboliti. I livelli plasmatici dei due metaboliti principali, N-monodesmethyldiltiazem e desacetildiltiazem, rappresentano il 35% e il 15% dei livelli di diltiazem rispettivamente. I metaboliti contribuiscono circa il 50% dell'effetto clinico. La clearance plasmatica di diltiazem è di circa 0,5 1 / h / kg. Emivita plasmatica di diltiazem è di circa 5-7 ore. VIAZEM XL capsule permettono un assorbimento prolungato di livelli diltiazem e massime vengono raggiunte entro 6 a 12 ore. l'assunzione di cibo concomitante con VIAZEM XL non influenza la farmacocinetica di diltiazem. Per la maggior parte dei pazienti, la somministrazione cronica di VIAZEM XL 3 00mg una volta al giorno, si traduce in livelli di diltiazem terapeutici (50-200ng / ml) nel corso di 24 ore. Tuttavia, la variabilità inter-individuale è di regolazione elevato e singola dose in base alla risposta terapeutica è quindi necessario. 5.3 Dati preclinici di sicurezza I test sulle funzioni riproduttive negli animali mostrano che diltiazem riduce la fertilità nei ratti e che è teratogeno nei topi, ratti e conigli. Esposizione al termine della gravidanza induce dystocia e una diminuzione nel numero di neonati vivi in ratti. Dettagliati test di mutagenesi e carcinnnogenicity eseguite negativo. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
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